2023年2月10日，山东大学陈子江院士、赵涵教授、吴克良教授和上海交通大学附属仁济医院孙赟教授联合在Science China Life Sciences发表了题为 The effect of SARS-CoV-2 infection on human embryo early development: A multicenter prospective cohort study 的研究。该研究是国内首个探究新冠病毒感染对早期胚胎发育影响的多中心前瞻性队列研究，同时也是国际上针对该问题目前最大样本量的研究。研究结果表明，在受精前感染SARS-CoV-2对卵母细胞和早期胚胎发育没有明显负面影响，但是仍然需要警惕受精前7天之内女性的病毒感染。

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随着中国自2022年12月起在全国范围内放松对新型冠状病毒病 (COVID-19) 的防控力度，全国各地的生殖中心接收的阳性不孕患者越来越多。然而，目前仍缺乏关于该病毒对人类卵母细胞和早期胚胎影响的高质量证据。前期有研究并未在感染者的卵泡液中发现病毒，但SARS-CoV-2相关受体如血管紧张素转换酶2 (ACE2) 和跨膜丝氨酸蛋白酶 (TMPRSS2) 在配子和受精卵以及囊胚外胚层细胞中均表达，并且病毒感染可能造成不利于胚胎发育的免疫反应。出于安全考虑，阳性患者取消了正在进行的助孕治疗或采取冻卵的方式，但给助孕患者时间、经济乃至精神层面的带来了巨大影响。针对临床所担忧的问题，该研究开展了一项前瞻性队列研究，评估COVID-19对卵母细胞质量和胚胎发育的影响，以期回答临床亟待解决的相关困惑。

该队列纳入了来自山东大学附属生殖医院、山东大学第二医院和上上海交大医学院附属仁济医院行体外助孕的706对夫妇。根据夫妇双方是否在取卵前感染过SARS-CoV-2，将这706对夫妇分为COVID-19组和非COVID-19组。根据女性感染日与取卵日的时间间隔，将COVID-19组进一步细分为≤7天组、7-14天组和 14天组。随访与比较各组患者早期胚胎发育指标，以评估COVID-19对卵母细胞质量和早期胚胎发育的影响。具体流程见图1。

除了体重指数、疫苗接种状况和卵巢刺激方案外，两组患者的基线特征相似。总体分析结果显示，COVID-19组相较于非COVID-19组2PN数更多[6.0 (IQR 3.0–10.0) vs. 5.0 (IQR 2.0–8.0), P = 0.021]，除此之外，两组在获卵数、卵母细胞成熟率、正常受精率等卵母细胞相关结局指标以及D3优质胚胎数量、D3优质胚胎率和卵母细胞利用率等早期胚胎发育指标上均无统计学差异（表1）。

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图1：实验设计流程图

进一步亚组分析结果显示，≤7天组、 14天组和非COVID-19组相比，卵及胚胎实验室指标无显著差异。出乎意料的是，7-14天组相较于非COVID-19组有更高的2PN数[8.5 (IQR 4.0-11.0) vs. 5.0 (IQR 2.0-8.0)]，和卵母细胞利用率[45.3% (IQR 34.6%-60.0%) vs. 35.0% (IQR 20.0%-53.8%)]。考虑到两组间体重指数、疫苗接种状况和卵巢刺激方案存在统计学差异，为了避免其产生的混杂影响，建立了数个多元线性回归模型，进一步探讨总体和各亚组的感染状态对结局的影响。最终结果显示，感染7-14天组相较于非感染组有较高获卵数、2PN数和D3优质胚胎数，但感染≤7天组相较于非COVID-19组显著降低了卵子利用率。

该研究还探讨了COVID-19在仅女方感染和仅男方感染人群中的影响，仅女方感染组相较于非COVID-19组2PN数更多，两组间其他指标无明显差异；仅男方感染组与非COVID-19组相比，卵和胚胎发育指标均无统计学差异，但观察到男方感染影响前向运动精子率和D3优质胚胎率。

表1 COVID-19组和非COVID-19组的基线特征和胚胎结局

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该研究主要结论：SARS-CoV-2感染对卵母细胞和早期胚胎发育没有显著影响，但在女性急性感染期内应充分权衡利弊。该研究为辅助生殖在疫情常态化下顺利开展提供了有利证据。希望以此为契机，为临床工作提供参考，并在特殊时期加强助孕人群接受治疗的信心。但受限于本研究随访时间和样本量，COVID-19对妊娠结局的影响尚需要时间和数据的积累，这项多中心前瞻性队列研究中将继续追踪后期妊娠结局以及子代的健康状况，全面明确新冠感染对妊娠及子代安全的影响。

山东大学陈晓蕾、施黄聪、李城和上海交通大学附属仁济医院钟万霞为共同第一作者，山东大学陈子江院士、赵涵教授、吴克良教授和上海交通大学附属仁济医院孙赟教授为本文的通讯作者。

文章链接：

http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-023-2291-0

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